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“逆转”大脑衰老药年底正式人体试验!返老还童真的要来了?

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语言:中文 更新:2025-09-30 21:07 等级:
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“逆转”大脑衰老药年底正式人体试验!返老还童真的要来了?2024更新

五章 待遇

> 厂商新闻《“逆转”大脑衰老药年底正式人体试验!返老还童真的要来了?》特朗普继续对日本施压:日本需要开放市场 时间:2025-10-01 03:57

    • 编辑:CN

    ChatGPT创始人山姆·奥特曼(Sam Altman)养生的一天大概是这样度过的:

    早晨一杯浓缩咖啡作为早餐,高强度间歇训练,维持大约15小时的空腹状态,饿了就吃素食和蛋白质奶昔补充能量。当然还少不了日常服用维生素、铁剂,以及用于延缓衰老的二甲双胍[1]。

    除此之外,就是在等待2022年他个人出资1.8亿美元(折合13亿人民币)投资的长寿科技公司Retro Biosciences研发的抗衰药。

    那么三年过去了,目前该公司研发进度如何呢?

    据最新消息,Retro将在2025年底让第一位临床受试者吃下实验药RTR242——一款能重启脑细胞自噬、清除细胞垃圾,进而逆转大脑衰老的小分子药物[2]。

    青春小药片:RTR242的真实面目

    即将进入人体临床试验的RTR242,是Retro Biosciences的旗舰产品,也是最先进入公众视野的一款药物。它的目标,直指阿尔茨海默症,但其治疗路径与当前的主流疗法截然不同。

    近年来获得批准的阿尔茨海默症药物,例如百健/Eisai公司合作开发的Leqembi(lecanemab)和礼来公司的Kisunla (donanemab),其作用机制是利用单克隆抗体,通过静脉输注进入人体,直接靶向并清除大脑中已经形成的β-淀粉样蛋白斑块。

    图注:左边为礼来公司的Kisunla (donanemab) ,右边为百健/Eisai公司合作开发的Leqembi(lecanemab)

    然而,这种外部干预的“清理”模式伴随着一类被称为ARIA(淀粉样蛋白相关影像学异常)的严重副作用风险,具体包括脑水肿(ARIA-E)和脑出血(ARIA-H)。因此,患者在使用这些药物时,必须接受定期的脑部影像监测。

    图注:lecanemab的作用机制,通过小胶质细胞清除原纤维和斑块[3]

    Retro的RTR242,则试图唤醒细胞内部一个名为“自噬”的古老机制。

    自噬是细胞的自我清洁系统,降解并回收受损细胞器和代谢废物,维持神经元健康平衡。随着年龄增长,自噬效率下降,尤其在几乎不进行分裂、需要终生服役的大脑神经元中,这种功能的衰退,会导致β-淀粉样蛋白和tau蛋白积累,引发阿尔茨海默症、帕金森症等神经退行性疾病。

    图注:自噬过程示意图

    许多已知的自噬激活物,如雷帕霉素、二甲双胍、乃至热量限制(禁食),大多是通过广泛抑制细胞的mTOR生长通路来实现的,这可能带来脱靶效应。RTR242的独特之处在于,它被设计为一种小分子自噬激活剂,旨在通过直接提升自噬通量,来更精准地启动自噬过程,理论上能减少传统方法(如mTOR抑制剂)相关的副作用风险。

    其研发目标,就是通过口服小分子药物,重启老年人体内几乎停止工作的自噬功能,清理与病症相关的细胞垃圾,最终达到治疗甚至抗衰老的效果。

    截至目前,派派全网搜索并未找到任何由Retro公司公开发表的、包含具体数据或图表的同行评议论文,来展示RTR242在临床前的有效性证据。这些关键信息仍处于商业保密阶段。

    这也让即将到来的临床试验,成了唯一能抓住的确定信息。RTR242的这场Ⅰ期临床试验将在澳大利亚进行,预计首位受试者将在2025年底前入组。而其在人体中的安全性与初步效果,也直接决定奥特曼这场投资的第一轮成败。

    Retro的目标:增加人类10年健康寿命

    Retro的CEO贝茨·拉克鲁瓦(Betts-LaCroix)曾直言,现有延缓衰老的策略不过是“weak sauce”(直译:弱酱,实际指:弱爆了)。在他看来,真正值得下注的方向,是对衰老系统进行彻底重置。

    图注:Retro的CEO贝茨·拉克鲁瓦(Betts-LaCroix)

    因此,RTR242的开发并非孤立项目,而是Retro Biosciences整体长寿管线的一部分。公司目前有三条主要研发方向:

    RTR242通过激活“自噬”修复细胞器层面的故障;

    RTR890针对白血病等血液疾病通过“细胞重编程”生成新干细胞,替换衰老血液系统;

    RTR888用iPSC衍生细胞重建中枢神经系统修复损伤[4]。

    图注:Retro公司官网展示的研发管线

    从修复细胞器,到重置细胞年龄,再到再生组织网络,Retro的布局清晰地展示了其系统性对抗衰老的野心——为人类健康寿命增加10年。

    据行业分析预测,全球长寿药物市场规模预计到2030年将达到777亿美元(约5500亿人民币)级别。Retro的多管线布局,显示了其希望在这个未来市场中占据一个有利生态位的意图[5]。

    图注:全球长寿和抗衰老药物市场规模和预测

    而支撑Retro这个宏大蓝图的,是一个什么样的创始团队呢?

    前文所说的Joe Betts-LaCroix是Retro的灵魂人物,他并非传统医学家,而是位MIT物理学博士,曾打造吉尼斯纪录的全球最小Windows电脑,后被Google收购[6]。

    他带领多位顶尖科学家,如:斯坦福博士马特·巴克利(Matt Buckley),擅长用AI量化衰老,为RTR242的自噬机制优化靶点;以及干细胞泰斗丁胜,前清华大学药学院院长,发表过205篇论文,引用超2.2万次,加速推动RTR242的细胞重编程技术。

    一个精通产品的极客,多位顶尖科学家,再加上奥特曼带来的资本和AI视野,自然将目光投向了那个能够将所有这些优势融为一体,并实现指数级加速的终极工具——人工智能。

    AI下场炼青春

    就在今年8月,OpenAI公布了一项和Retro的合作成果:利用定制版GPT-4b micro 来辅助蛋白质与重编程因子的设计[7]。

    图注:左为初始条件;中间是标准蛋白质;右正在使用的新型蛋白质。圆形白色细胞的增加表明重编程增加

    这项技术源于诺奖得主山中伸弥的发现,他证明仅用四种特定的蛋白质(简称山中因子),就能将一个成年细胞格式化,逆转回年轻的“多能干细胞”状态。

    然而,山中伸弥发现的四个因子只是一个标准配方,而非最优解,其重编程效率极低,是阻碍这项技术走向临床应用的最大瓶颈。

    GPT-4b-micro的任务,就是设计出全新的、比天然“山中因子”更高效的蛋白质。最终结果显示:由AI直接设计出的全新蛋白质,在实验中,将重编程标志物的表达效率提升了50倍以上。

    图注:OpenAI应用研究主管BorisMPower发表X推文[8]

    Retro公司的RTR890和RTR888管线,无论是制造“年轻血液”,还是修复中枢神经,其最终能否安全地应用于人体,都高度依赖于对“细胞重编程”这个过程的精准控制。

    GPT-4b-micro展现出的能力,正是解决这个核心难题的关键。

    奥特曼真的相信“长生不老”吗?

    在AI领域的巨大成功并未让Altman停下脚步。

    2025年,奥特曼继续加码长寿领域,参与Retro Biosciences的10亿美元A轮融资,推动RTR242等管线向2025年底临床试验迈进[9]。而早年,他曾于与彼得·蒂尔(Peter Thiel)共同投资Minicircle,一家探索基因疗法延长寿命的初创公司,可见他对“健康寿命”的长期信念。

    图注:山姆·奥尔特曼(Sam Altman)在唐纳德·特朗普总统的就职典礼上合影,他正在为复古生物科学公司(Retro Biosciences)的另一轮融资做出贡献。

    而在这些宏大的、价值数亿美元的科研计划之外,奥特曼本人对抗衰老也有一份严谨且独特的“个人说明书”。

    除了文章开头说的生活习惯外,睡眠是被他置于最高优先级。奥特曼透露,“寒冷、黑暗、安静是我收获良好睡眠的三个必备条件,零压床垫、床用恒温器和睡眠追踪器则是我的三大助眠法宝。”

    最有趣的是,他还服用在硅谷极为流行的二甲双胍。这种廉价的降糖药,因其可能通过影响AMPK等通路模拟“热量限制”的效果,而被许多抗衰爱好者奉为“神药”,甚至催生了像TAME(评估二甲双胍对衰老及相关疾病影响)这样的大型临床试验,来验证其延寿效果。

    奥特曼强调,抗衰不是追求“永生”,而是通过数据驱动的生活方式,争取更多高质量年份。

    山姆·奥特曼曾对朋友开玩笑说,他活下去有三个关键策略:规避显而易见的风险,照顾好自己,以及投资那些能让你活得更久的激进科技。

    前两点,他正通过堪比苦行僧的自律来践行,日复一日。而第三点,那张1.8亿美元的支票,连同那颗即将在澳大利亚进入人体试验的RTR242药丸,就是他给出的答案。

    但在那颗能真正逆转时钟的药丸诞生之前,他仍然需要和我们所有人一样——好好睡觉!

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    参考文献

    [1]OpenAI CEO Sam Altman’s Daily Routine: 15-Hour Fasts and Low-Dose Sleeping Pills. Entrepreneur. Published January 3, 2024. Accessed September 26, 2025. https://www.entrepreneur.com/business-news/openai-ceo-sam-altmans-day-morning-led-afternoon-espresso/467807‌

    [2]Brueck H. Retro Bio: Sam Altman’s startup is testing a pill for a younger brain. Business Insider. Published September 14, 2025. Accessed September 26, 2025. https://www.businessinsider.com/retro-biosciences-sam-altman-antiaging-brain-pill-longevity-healthspan-2025-9

    [3]Mechanism of action of lecanemab. ResearchGate. Published 2023. https://www.researchgate.net/figure/Mechanism-of-action-of-lecanemab_fig1_375092940‌

    [4]Retro Bio. Retro Bio. Published 2025. Accessed September 26, 2025. https://www.retro.bio/science

    [5]Monali Tayade. Global Longevity and Anti-Aging Drugs Market Size By Product Type, By Mode of Administration, By Distribution Channel, By Geographic Scope And Forecast. Verified Market Research. Published February 20, 2025. Accessed September 26, 2025. https://www.verifiedmarketresearch.com/product/longevity-and-anti-aging-drugs-market/

    [6]to C. American businessman. Wikipedia.org. Published June 19, 2013. Accessed September 26, 2025. https://en.wikipedia.org/wiki/Joe_Betts-LaCroix#cite_note-6

    [7]Accelerating life sciences research. Openai.com. Published September 25, 2025. Accessed September 26, 2025. https://openai.com/index/accelerating-life-sciences-research-with-retro-biosciences/

    [8]X (formerly Twitter). Published 2025. Accessed September 26, 2025. https://x.com/BorisMPower/status/1958915868693602475

    [9]Greenfield B. Sam Altman-backed AI biotech announces billion for its lofty goal: adding 10 years to human life span. Fortune. Published January 24, 2025. Accessed September 26, 2025. https://fortune.com/2025/01/24/sam-altman-ai-biotech-1-billion-funding-extend-human-lifespan/

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